后来我拗不过他，我说我就给你做两三个病人，肯定不给你多做，你这个根本不可能成功。

对被抽样单位具有管辖权的药品监督管理部门根据通报情况，可酌情减轻或免除对经营、使用环节的处罚。第二十一条 抽样单位应当按规定时限将样品、药品抽样记录及凭证等相关资料送达或寄送至承担检验任务的药品检验机构。

第十九条 抽样数量应当按照当次抽查检验计划或抽样工作实施方案执行，取样操作应当规范，不得影响所抽样品和被拆包装药品的质量。第六章 监督管理第四十二条 对涉及的相关单位具有管辖权的药品监督管理部门（药品监督管理部门，下同）应当对抽查检验中发现的不符合规定结果及其他问题进行调查处理。第十五条 抽样单位应当配备具有抽样专业能力的抽样人员，抽样人员应当熟悉药品专业知识和药品管理相关法律法规。药品补充检验方法的申报与审批按国务院药品监督管理部门有关规定执行。（三）其他影响抽样公正性的行为。

各省级药品检验机构应当对本行政区域内承担药品质量抽查检验工作的下级药品检验机构进行业务指导。（三）经办人办理复验申请事宜的法人授权书原件。罗氏全球首个MDM2-p53抑制剂来了。

因为Idasanutlin的作用机制取决于p53蛋白，所以对于该试验来说，将p53野生型患者的OS作为主要终点是很重要的。APG-115 同时正在美国开展与帕博利珠单抗联合治疗的临床Ib/II试验。Idasanutlin潜在适应症主要有慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、成神经细胞瘤、套细胞淋巴瘤等，这些癌症的特点是经常存在野生型p53，同时MDM2过量表达。经过治疗后，在75名接受联合治疗的AML患者中，客观缓解率（ORR）是33%，完全缓解（CR）29%，中位缓解持续时间达6.4个月

加上昨天复宏汉霖利妥昔单抗降价15%，面对国内企业如次快速的追赶，罗氏未来该如何应对呢？。其安全性和PD效果与其他MDM2抑制剂一致。

除idasanutlin外，还有安进的AMG-232和诺华的HDM201等。复发或难治性AML是一种很难被治愈的疾病，其一线补救治疗的缓解率会从初始治疗的75％下降到40％，二线补救治疗的缓解率仅15-20％。试验通过APG-115作为口服单药治疗晚期实体肿瘤患者的研究，确定了最大耐受剂量及推荐II期剂量100mg。Idasanutlin潜在适应症主要有慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、成神经细胞瘤、套细胞淋巴瘤等，这些癌症的特点是经常存在野生型p53，同时MDM2过量表达。

目前给药方案的优化正在进行中。Idasanutlin结构式Idasanutlin对人骨肉瘤细胞（SJSA-1）、人结肠癌细胞（HCT-116）和人结肠腺癌细胞（RKO）等携带野生型p53蛋白的癌细胞均呈现强抑制活力。另外，由于MDM2-p53类抑制剂为细胞周期依赖型，只有当细胞经历至少两个周期后其对细胞凋亡的诱导作用才渐显著，而Bcl-2抑制剂可去除这种依赖性，使得细胞启动死亡程加快。但p53基因经常发生变异，在约50%的人癌细胞中p53因为变异而导致p53蛋白失活。

然而由于MDM2-p53蛋白相互作用的特殊性给小分子抑制剂的开发带来相当大的困难，导致全球该领域的在研药物屈指可数。6月在2019年ASCO上，亚盛医药公布了APG-115的2项临床试验的最新数据。

但在国内它排第二...... 2019-08-01 14:23 · 李华芸 根据新药研发监测数据库（CPM）显示，罗氏MDM2-p53抑制剂「Idasanutlin片」的临床申请获CDE受理。罗氏全球首个MDM2-p53抑制剂来了。

异种移植模型实验表明，Idasanutlin联用奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）能提高对癌细胞的抵抗力，但不影响奥滨尤妥珠单抗的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。Idasanutlin与卵巢癌Rucaparib呈现协同作用，能降低Rucaparib的用量。Idasanutlin（RG7388）是罗氏开发的全球首个强效口服MDM2蛋白抑制剂。但在Ib期研究中，没有发现p53突变与缓解率之间存在显著的统计学相关性，但在该实验中，有一种研究趋势表明p53突变状态是阴性预测生物标志物。APG-115用于晚期实体肿瘤治疗的I期研究APG-115显示良好的耐受性，未出现不可控的不良事件。MDM2（murine double mimute 2，双微体2）是p53的一个最重要的抑制因子，当两者结合的时候，会使p53蛋白降解， 活性降低，抑癌作用减弱。

经过治疗后，在75名接受联合治疗的AML患者中，客观缓解率（ORR）是33%，完全缓解（CR）29%，中位缓解持续时间达6.4个月。p53基因是目前研究最广泛的肿瘤抑制基因之一，其表达产物p53蛋白能促使癌细胞凋亡，从而防止癌变和肿瘤生长，另外还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能，对人体起到保护作用。

APG-115 同时正在美国开展与帕博利珠单抗联合治疗的临床Ib/II试验。以MDM2-p53为靶点设计开发全新机制的抗肿瘤药物，是当下全球肿瘤药物研发领域热点与重点之一。

Idasanutlin联用Venetoclax（CLL）时，其抗癌活性明显升高，可有效抑制AML细胞生长和增殖。而其他蛋白与p53的相互作用，也是导致其正常生物功能丧失的主要原因。

在国内，亚盛医药同靶点药物APG-115早在2017年7月就获得CDE批准开展临床，目前正在中国和美国进行针对 ACC（腺样囊性肿瘤）和其他肉瘤患者的临床I期试验。此前在Ib期研究中，研究人员已经证明了Idasanutlin与阿糖胞苷联合治疗的疗效并确定了合适的联合用药剂量。另外体外实验还发现，Idasanutlin对携带p53基因的非小细胞肺癌细胞系和儿童神经母细胞瘤也有强效抑制活性。Idasanutlin选择性结合在MDM2表面的p53位点，将p53与MDM2隔离起来，导致p53稳定后细胞凋亡程序被激活，从而杀死癌细胞。

当试验结果分析仅限于p53野生型患者时，MDM2蛋白表达与CRc之间存在显着的相关性，为以后的实验奠定了基础。APG-115用于晚期软组织肉瘤治疗的I期研究初步数据显示，APG-115对MDM2扩增和TP53-WT脂肪肉瘤具有良好的抗肿瘤活性。

免费数据来源：药分享Plus值得注意的是，该项研究的主要终点是p53野生型患者的总生存期（OS），次要终点为所有患者的OS。因为Idasanutlin的作用机制取决于p53蛋白，所以对于该试验来说，将p53野生型患者的OS作为主要终点是很重要的。

根据新药研发监测数据库（CPM）显示，Idasanutlin目前共开展了15项临床研究，其中全球最高研发状态为联合阿糖胞苷治疗复发或难治性急性髓细胞白血病（AML）的国际多中心III期临床（NCT02545283），并预计今年12月完成。所有目前，罗氏已开展Idasanutlin与Bcl-2抑制剂Venetoclax联合用于复发或难治性AML的临床研究，现已进入II期

去年4月份，国务院办公厅印发《关于促进互联网+医疗健康发展的意见》，其中对互联网收费制度制定就提出了一定的要求，该《意见》明确要求进一步完善医保支付政策，建立费用分担机制，健全互联网诊疗收费政策，促进形成合理的利益分配机制，支持互联网医疗服务可持续发展。7月31日，国家医保局公开了对十三届全国人大二次会议部分代表关于互联网医疗建议提案的答复，从信息中可以看到，互联网医疗收费细则正在制定，初稿已完成，并且即将纳入医保报销范围。纳入医保报销范畴，得过两道关卡早在相关互联网医疗新规落地之前，国家卫健委医政医管局副局长焦雅辉就曾向记者表示，互联网诊疗接入医保，首先要解决的问题是如何定价。这意味着最迟两个月时间，互联网医疗收费细则就会面世。

各省负责根据医疗技术发展和本地区实际，按照国家规定的立项原则等，设立适用本地区的医疗服务价格项目，制定调整项目价格。2019-08-01 13:50 · 李华芸 7月31日，国家医保局公开了对十三届全国人大二次会议部分代表关于互联网医疗建议提案的答复，从信息中可以看到，互联网医疗收费细则正在制定，初稿已完成，并且即将纳入医保报销范围。

相关数据显示，我国互联网医疗市场的规模到2020年有望突破900亿。公开信息显示，国家医保局正将配合卫生健康等相关部门协同推动互联网+医疗健康发展，尽快出台互联网+医疗服务价格和医保支付政策文件，指导督促各地落实到位。

国家医保局支持各地医保部门根据基金承受能力，将符合条件的互联网诊疗项目纳入医保支付范围。医保局：互联网医疗收费细则初稿已完成 即将纳入医保报销。

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